来自 国内 2021-07-19 09:33 的文章

癌症发生机制研究“缺失的拼图”找到

内容概要: 新研究表白,融合两个无关基因的突变可以促进一种称为“液—液相疏散”的进程,雷同于油和水殽杂在一起,但二者又不能完全融合的进程一样。该进程产生在细胞核内,可以或许形成具有各类物理特性的隔室,从而导致了急性白血病等癌症的产生。

  23日在线颁发于《自然》杂志上的一篇论文显示,美国北卡罗莱纳大学教堂山分校和北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员发明白一种激活特定基因、导致癌症产生的新机制。此次研究可为进攻癌细胞开发新的治疗路径。

  新研究表白,融合两个无关基因的突变可以促进一种称为“液—液相疏散”的进程,雷同于油和水殽杂在一起,但二者又不能完全融合的进程一样。该进程产生在细胞核内,可以或许形成具有各类物理特性的隔室,从而导致了急性白血病等癌症的产生。

  为相识这一进程,研究人员对携带一种名为NUP98-HOXA9的常见基因融合的癌细胞举办了尝试。这种异常融合只存在于白血病患者的血细胞中。

  NUP98-HOXA9发生的卵白质有无布局的延伸部门,被称为内涵无序区(IDR)。研究人员发明,当NUP98-HOXA9卵白质在细胞核中的浓度到达一个临界值时,IDRs就会促进液—液相疏散进程,导致NUP98-HOXA9酿成阶段性的或被脱离的状态,使得NUP98-HOXA9卵白与DNA团结得越发细密。团结后,在二者相疏散时会发生一种被称为超等加强子的奇特模式,这会让NUP98-HOXA9融合卵白活性更强,从而导致侵袭性白血病的形成。

  同时,研究人员还发明,在液—液相疏散后,NUP98-HOXA9融合卵白可以通过建设染色质环来影响基因组的三维布局。染色质环能辅佐节制基因组哪些区域活泼,哪些区域不活泼。它能将其调理区与癌症基因接洽起来,增加癌症基因的表达和致命性,从而敦促癌症成长。研究人员指出,此次发明是由“相疏散”形成染色质环的第一个明晰的证据。

  本文主要作者之一、北卡罗莱纳大学医学院细胞生物学和生理学助理传授道格拉斯·潘斯蒂尔暗示,由于在其他恶性肿瘤中也调查到了雷同的基因融合,因此,此次发明的新机制也可用于表明其他范例癌症成长的原因。

  另一位主要作者、该校生物化学、生物物理学和药理学副传授格雷格·王说:“‘相疏散’及其在癌症中的浸染一直是癌症研究中一块缺失的拼图。”这一进程也大概影响神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症,液—液相疏散大概就是造成患者大脑中斑块积累的部门原因。从理论上讲,一种专门粉碎或溶解这种相疏散状态的药物大概成为新的疗法。